6. prosince 2017 21:09 Lidovky.cz > Relax > Věda

Objev týmu v čele s českými vědci: antabus poráží rakovinu

  • Poslat
  • Tisk
  • Redakce
  • 12Diskuse
Léčba rakoviny | na serveru Lidovky.cz | aktuální zprávy Léčba rakoviny | foto: Shutterstock

PRAHA Antabus pomáhá proti rakovině. K překvapivému zjištění, že známý lék proti alkoholové závislosti (odborně disulfiram) má mimořádné protinádorové účinky, dospěl mezinárodní tým vedený vědci z Ústavu molekulární a­ translační medicíny z Olomouce.

Studii, jež popisuje působení disulfiramu, zveřejní ve čtvrtek prestižní časopis Nature, který publikuje nejvýznamnější vědecké objevy.

Práce vychází z velké epidemiologické studie, provedené na dánských pacientech – alkoholicích, u nichž bylo zjištěno maligní onemocnění. Ukázalo se, že pacienti, kteří i po nádorové diagnóze nadále užívali disulfiram, měli výrazně nižší riziko úmrtí nežli pacienti, kteří s užíváním přestali.

Získaná data vedla vědce k molekulárně biologickému výzkumu, který zjišťoval, co a jak vlastně na nádorové buňky působí a zabírá.

Jiří Bártek v roce 2013 při předávání Ceny Františka Běhounka.

Jiří Bártek v roce 2013 při předávání Ceny Františka Běhounka.

Jiří Bártek (vlevo) a Martin Mistrík.

Jiří Bártek (vlevo) a Martin Mistrík.

Pod studií je podepsáno 28 vědců z pěti zemí. Mezi nimi většina českých, včetně nejcitovanějšího českého vědce Jiřího Bártka, jenž působí nejen v olomouckém ústavu Lékařské fakulty Univerzity Palackého, ale i­ v kodaňském centru a ve stockholmském Karolinska Institutet.

Bártek, jenž LN objev popsal, má za sebou přes 400 odborných biomedicínských studií, jež byly citovány více než 48tisíckrát!

Daleká cesta od výzkumu až k pacientovi

  • Lék proti alkoholové závislosti Disulfiram (s obchodním názvem Antabus) se používá desítky let.
  • Shodou náhod byl původně určen také na jiné účely: léčbu střevních infekcí, ale zabral u alkoholiků.
  • Na potenciální přesměrování tohoto léčiva proti nádorům upozorňoval v minulých letech například Boris Cvek, jeden ze spoluautorů aktuální studie.
  • Nový objev olomouckých vědců, jak disulfiram v lidském těle vlastně funguje, ovšem spadá do základního a preklinického výzkumu. Teprve další bádání a ověřování ukáže, jak by mohl být lék užíván.
  • Pacientky s metastatickým karcinomem prsu mají ovšem možnost zapojit se do 2. fáze klinické studie, která je otevřená ve Fakultní nemocnici Olomouc.
  • Tamní lékaři a vědci z Ústavu molekulární a translační medicíny plánují, že by se jí mělo zúčastnit 100 až 150 žen s touto nemocí.

Výzkum ukázal, že lék Disulfiram je v lidském těle za přispění mědi metabolizován na jinou látku, která se soustředí v­ nádorových buňkách – a v nich se váže na NPL4 protein. „Tím způsobuje jeho imobilizaci a ztrátu funkčnosti.

Funkční bílkovina NPL4 je nezbytnou součástí důležité molekulární dráhy, takzvané p97 dráhy, která pomáhá buňkám vyrovnávat se se stresem způsobovaným akumulací poškozených proteinů,“ sdělil LN profesor Jiří Bártek. Právě tohoto proteinu a dráhy by tak bylo možné využít k „potlačení“ nádorových buněk.

Průlomové zjištění i naděje

Kromě něj však k objevu přispělo i patnáct olomouckých lékařů a­ výzkumníků – doktorand a první autor Zdeněk Škrott, Martin Mistrík, Martina Michalová, Jana Václavková, Boris Cvek, Petr Džubák, Tomáš Oždian nebo Marián Hajdúch. „Plně funkční p97/NPL4 dráha je považována za atraktivní cíl budoucí léčby. Disulfiramem, respektive jeho aktivním metabolitem indukovaný defekt v p97 dráze je průlomovým zjištěním,“ vysvětluje Hajdúch, ředitel a zakladatel Ústavu molekulární a translační medicíny.

S nově nabytou znalostí molekulárního cíle bude zřejmě možná personalizace čili přizpůsobení léčby disulfiramem a jeho podání nemocným s nejvyšší pravděpodobností účinku. Detaily studie budou známy během čtvrtka.

Do výzkumu, který kombinoval laboratorní, preklinický a epidemiologický přístup, se zapojili rovněž experti z ­Kodaně, stockholmské Karolinsky, ale také z­onkologického oddělení nemocnice ve­ švýcarském St. Gallenu, z­ amerického Caltechu či Wayne State University v Detroitu.

K provedení studie u alkoholiků na léčbě antabusem přispěl také tým Andrey Miklovičové z­ Psychiatrické léčebny v moravském Šternberku.

Hledání levnějších variant

Vývoj nových protinádorových léčiv je extrémně drahý a náročný. Slibnou alternativou tak bývá i využití již existujících a­ schválených léků na jiná onemocnění, nazývané drug repurposing či drug repositioning (DR) čili přesměrování léku. „Hledání nových uplatnění pro­stará léčiva je atraktivní pro akademický translační výzkum s­ ohledem na podstatně menší náklady na jejich uvedení do fáze klinického hodnocení,“ upozorňuje Hajdúch.

I proto budou vědci z ÚMTM a Fakultní nemocnice Olomouc pokračovat v ­dalším bádání. Účinky disulfiramu v kombinaci s­ mědí ověřují v klinické studii, která je otevřená pro české pacientky s­ karcinomem prsu.

Přede dvěma lety LN upozornily na jinou studii, kterou manželé Jiří a Jiřina Bártkovi otiskli spolu s Mistríkem rovněž v elitním časopise Nature. Týkala se právě rakoviny prsu a vaječníků, respektive pochopení dějů, jimiž se buňky brání i té nejmodernější terapii a léku zvanému olaparib.

Tým profesora Svena Rottenberga z Netherlands Cancer Institute tehdy na myších modelech (se stejnou genovou mutací BRCA1) ukázal, že k přežití léčby je zásadní regulační protein – označený jako REV7. Aby se prokázalo, zda totéž platí i pro člověka, obrátili se Nizozemci právě na olomouckou laboratoř.

„Série experimentů – zahrnující nejrůznější genové manipulace spojené s pokročilou mikroskopií – ukázala, že právě REV7 má nečekanou funkci jakéhosi ,přepínače‘ mezi opravnými systémy poškozené DNA,“ upozornil Mistrík. Zmíněná studie už má dnes skoro sto citací a prokazuje, že o­ přínos olomouckých vědců k­ boji s rakovinou bývá ve světě zájem.

  • 12Diskuse






REGISTRACE NA SERVERU LIDOVKY.CZ, NEVIDITELNÉM PSU A ČESKÉ POZICI

SMS Registrace

Diskuse LN jsou pouze pro diskutéry, kteří se vyjadřují slušně a neporušují zákon ani dobré mravy. Registrace je platná i pro servery Neviditelný pes a Česká pozice. více Přestupek znamená vyřazení Vašeho telefonního čísla z registrace a vyřazený diskutér se již nemůže přihlásit ani registrovat pod stejným tel. číslem. Chráníme tak naše čtenáře a otevíráme prostor pro kultivovanou diskusi.
Viz Pravidla diskusí. schovat

Jak postupovat

1. Zašlete SMS ve tvaru LIDOVKY REG na číslo 900 11 07. Cena SMS za registraci je 7 Kč. Přijde Vám potvrzující SMS s heslem.

2. Vyplňte fomulář, po odeslání registrace můžete ihned diskutovat

Tel. číslo = login,
formát "+420 xxx xxx xxx"
Kód ze SMS je rovněž heslo
Vaše příspěvky budou označeny Vaším jménem, např. K. Novák.
* Nepovinný.
Odesláním souhlasíte s Pravidly diskusí.

Najdete na Lidovky.cz